๐ฉบ ์ท์ฅ์์์ โ๋ฉด์ญ์ธํฌ์น๋ฃโ ๊ทผ๊ฑฐ ์ด์ ๋ฆฌ: NKยทiNKTยทCD3-LAK + ํ์ค์น๋ฃ ๋ณํ
- SO KU
- 2์ผ ์
- 2๋ถ ๋ถ๋
โจ ํ๋์

๋ณด๋ ํต์ฌ
ํ์ค ์น๋ฃ ์ถ: ์งํ์ฑ ์ท์ฅ์์ FOLFIRINOXย ๋๋ ์ ฌ์ํ๋น+๋๋ธํํด๋ฆฌํ์ ์ด 1์ฐจ ํญ์ ํ์ค. ํ์ง๋ง ๊ฐ๊ด์ ๋ฐ์๋ฅ (ORR) ๋ฎ๊ณ , ์ค์ ์์กด๊ธฐ๊ฐ(OS)๋ 8โ11๊ฐ์์ ๋ถ๊ณผ.
๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ (ICIs): ๋จ๋ ํจ๊ณผ๋ ์ท์ฅ์์์ ์ ํ์ . ๋ค๋ง MSI-H/dMMRย ์์ ํ์๊ตฐ์์๋ pembrolizumab(FDA ์น์ธ)์ด ์๋ฏธ ์๋ ๋ฐ์์ ๋ณด์.
์ธํฌ์น๋ฃ์ ์์น: ์ท์ฅ์์ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฉด์ญ์ต์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ(TME) ๋๋ฌธ์ ๋จ๋ ํจ๊ณผ๋ ์ ํ์ ์ด๋, NKยทiNKTยทCD3-LAK ๋ฑ adoptive cell therapy(ACT)ย ๊ฐ ๋ณด์กฐยท๋ณํ ์ ๋ต์ผ๋ก ํ์๋๊ณ ์์. (PMC11276572)
๐งช ํ์ค์น๋ฃ์ ๋ณํ ์ด์
์ท์ฅ์์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ด โ๋๋ฉด์ญ(cold tumor)โย โ T์ธํฌ ์นจํฌ๊ฐ ์ ๊ณ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ ๋จ๋ ํจ๊ณผ ๋ฏธ๋ฏธ.
NK/iNKT ๊ฐ์ ์ ์ฒ์ฑ ๋ฉด์ญ์ธํฌ๋ HLA ๋น์์กด์ ์ด์๊ณผ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ๋ถ๋น(IFN-ฮณ)ย ๋ก ๋ฉด์ญํ๋ก๋ฅผ ๊นจ์ฐ๋ ์ญํ โ ICIsยทํํ์๋ฒ๊ณผ์ ๋ณํ์ด ์ ๋ง.
๐ช NK ์ธํฌ์น๋ฃ: ์ท์ฅ์ ๋ฐ์ดํฐ
์ ์์: NK ์ธํฌ๊ฐ ์ท์ฅ์ ์ธํฌ๋ฅผ ์ง์ ์ด์, ์ข ์ ์ฑ์ฅ ์ต์ ๋ณด๊ณ . (Frontiers in Immunology, 2024 ๋ฆฌ๋ทฐ)
์์: ์๊ท๋ชจ ์ฐ๊ตฌ์์ NK ์ธํฌ ์ฃผ์ ํ ์์ ์ฑ์ ์ํธ, ์ผ๋ถ ํ์์์ ์ง๋ณ ์์ ํ(Disease stabilization) ์ ํธ. (PMC11276572)
CAR-NK: ์ท์ฅ์ ํ์ (MUC1, mesothelin ๋ฑ)์ ๋ํ CAR-NK ์์ 1์ ์งํ ์ค, ์ด๊ธฐ ์์ ์ฑ/ํจ๊ณผ ๊ฐ๋ฅ์ฑ ๋ณด๊ณ .
๐ง iNKT ์ธํฌ์น๋ฃ: โ๋คํธ์ํฌ ์ฐํโ ๊ฐ๋ฅ์ฑ
iNKT๋ ์ง์งํญ์(CD1d) ์ธ์ โ IFN-ฮณ ๋๋ ๋ถ๋นย โ NKยทCD8 T์ธํฌ ํ์ฑํ.
์ท์ฅ์ ๋ชจ๋ธ์์ TME ๋ด ๋ฉด์ญ ์ต์ ์ธํฌ(MDSC, Treg)ย ์ต์ ๋ฐ ํญ์ข ์ ๋ฐ์ ๊ฐํ ๋ณด๊ณ .
์์ ๋จ๊ณ๋ ์ด๊ธฐ์ง๋ง, โ์ฅ๊ธฐ ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ต ์ ๋โ ๊ฐ๋ฅ์ฑ ๋๋ฌธ์ ์ฌ๋ฐ ๋ฐฉ์ง ๋ชฉ์ ์ ๋ณด์กฐ์๋ฒ์ผ๋ก ์ฃผ๋ชฉ.
๐งฐ ํ์ฑํ ๋ฆผํ๊ตฌ ์ด์ (CD3-LAK)
์ผ๋ณธ์์ ์์ฒ ๊ฑด ์ด์ ์ํ๋ ์ธํฌ์น๋ฃ ๋ฐฉ์ โ ์์ ์ฑ์ ๊ฒ์ฆ๋จ.
์ท์ฅ์ ํฌํจ ๋ค์ํ ๊ณ ํ์ ํ์์์ ์ฌ๋ฐ ์ต์ ยท์์กด๊ธฐ๊ฐ ์ฐ์ฅ ๊ฐ๋ฅ์ฑย ๋ณด๊ณ ๋ ์ฌ๋ก ๋ค์.
๋ค๋ง ๋ฌด์์ ๋์กฐ ์์(RCT)์ ๋ถ์กฑ โ โ์์ ๊ฒฝํ ํ๋ถ, ํจ๊ณผ๋ ๊ฐ๋ณ ์ฐจ์ดโ๋ก ๋ณด๋ ๊ฒ ์ ์ .
๐ ๋ณํ ์ ๋ต: ๊ธฐ๋๋๋ ํจ๊ณผ
ํํ์๋ฒ(FOLFIRINOX ๋ฑ)ย ์ผ๋ก ์ข ์ ํฌ๊ธฐ ์ถ์ + ์ธํฌ์น๋ฃ(NK/iNKT/LAK)ย ๋ก ๋ฉด์ญ๋ ฅ ๋ณด๊ฐ โ ์น๋ฃ ๋ด์ฑ ๊ทน๋ณต ๊ธฐ๋.
ICIs(์: ์ต๋๋ณด, ์ผ๋ณด์ด, ํจ๋ธ๋กค๋ฆฌ์ฃผ๋ง)ย ์ ๋ณํ ์ TME ์ ํ(โcoldโhotโ) ๊ฐ๋ฅ์ฑ.
์๊ท๋ชจ ์ฐ๊ตฌ์์ ๋ณํ ํ์๊ตฐ์ ์ฒด๋ ฅ ์ ์งยท์ถ์ ์ง ๊ฐ์ ย ๋ณด๊ณ .
๐งฉ ๋๊ฐ ๊ณ ๋ คํ ์ ์๋? (์ํ์ ์กฐ์ธ ์๋)
ํ์ค ํญ์์น๋ฃ(FOLFIRINOX, ์ ฌ์ํ๋น+๋๋ธํํด๋ฆฌํ์ ) ์งํ ์ค์ด๊ฑฐ๋, ์ดํ ์ฌ๋ฐ ์ํ ๋์ ํ์.
MSI-H/dMMR ํฌ๊ท ํ์๊ตฐ: ICIs ๋ณ์ฉ ๊ณ ๋ ค ๊ฐ๋ฅ โ ์ฌ๊ธฐ์ ์ธํฌ์น๋ฃ ๋ณํ ์ ์๋์ง ๊ธฐ๋.
ํ์ค์น๋ฃ ๋ถ์์ฉ์ผ๋ก ์ฒด๋ ฅ ์ ํ๋ ํ์์์ ๋ณด์กฐ์ ๋ฉด์ญ๊ฐํ ๋ชฉ์ ์ผ๋ก ํ์ ๊ฐ๋ฅ.
โ ๏ธ ์ฃผ์ํ ์
์ท์ฅ์์ ๋ฉด์ญ์น๋ฃ ๋ฐ์๋ฅ ์ด ๋ฎ์ โ ์ธํฌ์น๋ฃ๋ ๋จ๋ ํจ๊ณผ ํ๊ณ.
๋๋ถ๋ถ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์ ์์, ์๊ท๋ชจ ์์, ์ผ๋ณธ ํด๋ฆฌ๋ ๊ฒฝํย ์์ค โ ํ์ ์ ๊ฒฐ๋ก ์๋.
๋น์ฉยท์๊ฐยท์์ค ์ฐจ์ด ํผ โ ๋ฐ๋์ ํ์๋ ธ๋์ฑ ์ ๊ณ ยท์น์ธ ๋ณ์์์ ์งํํด์ผ ์์ .
๐ฅ JCC ๊ด์ : ์ฒดํฌ๋ฆฌ์คํธ
์ผ๋ณธ ํํธ๋ ํด๋ฆฌ๋: GMP ๊ธฐ์ค ์ธํฌ๊ฐ๊ณต์์ค ๋ณด์ ์ฌ๋ถ ํ์ธ.
๋ณํ ์ค๊ณ: ํ์ค ํญ์์ ยทICIs์ ์กฐ์จ๋ ๋ง์ถคํ ๋ณํ ํ๋กํ ์ฝ ํ์.
๋ณด๊ณ ์ ์ ๊ณต: ๋งค ํ์ฐจ ์ธํฌ ๋ฐฐ์ ๊ฒฐ๊ณผ(์ธํฌ ์ยทํ์ฑ๋) ํ์์๊ฒ ํฌ๋ช ํ๊ฒ ์ ๊ณต.
๐ ๊ทผ๊ฑฐ ๋ชจ์
FDA: Pembrolizumab, MSI-H/dMMR ์ท์ฅ์ ์น์ธ ์ฌ๋ก (fda.gov)
NK ์น๋ฃ ๋ฆฌ๋ทฐ: NK cell-based immunotherapy for solid tumors including pancreatic cancerย (PMC11276572)
CAR-NK ๊ฐ๋ฐ ๋ฆฌ๋ทฐ: Frontiers in Immunology 2024ย (Frontiers)
์ผ๋ณธ ๋ฉด์ญ์ธํฌ์น๋ฃ ์์ ๊ฒฝํ: LAK/TIL ์ง์ ๋ฆฌ๋ทฐ (Anticancer Research, 2004)
โ ๋ง๋ฌด๋ฆฌ
์ท์ฅ์์ ์ฌ์ ํ ์ํ๊ฐ ๋์ ์์ข ์ด์ง๋ง, ์ธํฌ์น๋ฃ(NKยทiNKTยทCD3-LAK)ย ๋ ํ์์ ์ฒด๋ ฅ ๋ณด์กด๊ณผ ํญ์ ๋ฉด์ญ ๋ณด๊ฐ์์ ์๋ฏธ ์๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์์ต๋๋ค.ํนํ ์ผ๋ณธ ํ์๋ ธ๋์ฑ ์ ๊ณ ยท์น์ธ ๋ณ์์์๋ ์์ ํ๊ฒ ์๋ํ ์ ์์ผ๋ฉฐ, JCC๋ ํ๊ตญ ํ์์๊ฒ ํฌ๋ช ํ๊ณ ํ๋ผ์ด๋นํ ์น๋ฃ ์ฌ์ ์ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค.
๐ ์ง๊ธ ๋ฐ๋ก JCC ์นด์นด์คํก ์๋ด์ผ๋ก ๋ฌธ์ํ์ธ์.โ์น๋ฃ๋ ๋ณ์์์, ์์ฌ์ JCC์์.โ
.png)

![[ํ์, ์๋ก์ด ํฌ๋ง] ์ผ๋ณธ ๋ฉด์ญ์ธํฌ์น๋ฃ๊ฐ ์น๋ฃ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์ด๋ป๊ฒ ๋ฐ๊พธ๊ณ ์๋๊ฐ?](https://static.wixstatic.com/media/22cacc_ef6eabe46c2a4e979882d031498dbb5f~mv2.jpg/v1/fill/w_980,h_735,al_c,q_85,usm_0.66_1.00_0.01,enc_avif,quality_auto/22cacc_ef6eabe46c2a4e979882d031498dbb5f~mv2.jpg)

